连环夺宝app下载_中福连环夺宝手机版

已知的GLUT1

更新时间:2019-08-29 14:26点击:

  此外有研究显示,正常细胞在葡萄糖和氧气充足的情况下,将大部分发生氧化磷酸化,但在肿瘤干细胞中,即使在氧气充足的条件下,大部分葡萄糖也会自动从线粒体中转移,而细胞本身则进入糖酵解途径,产生乳酸。这种代谢适应可以在提供用于基础瘤细胞繁殖和生长的必要资源的同时,维持肿瘤自身足够的平衡性,适应来自细胞内外的各种压力。

  作者:许智星,陈希,李炫辰,柯雨,刘旭杰,田,蒲军,昆明医科大学第二附属医院神经外科

  GSCs的高适应性和可塑性能帮助其在恶劣条件下生存,同时也提示一个重要的线索,即维持细胞干性、代谢可塑性发挥的必要条件:干细胞微环境。与大多数干细胞相同,GSCs与其所处微环境壁龛之间的关系非常密切。目前,周围血管壁龛,小动脉周围壁龛,周围缺氧壁龛,周围免疫壁龛和细胞外基质壁龛在GSCs中均被证实。每种类型的壁龛都含有特定的细胞类型和蛋白质,这些细胞类型和蛋白质负责特定的分子机制,如在GSC周围血管壁龛中,GSCs与血管内皮细胞密切相关。

  体积增大的线粒体也被证实与肿瘤干细胞DNA损伤耐受性高度相关。这也说明即使在低氧条件下,肿瘤干细胞也能利用较少的氧气满足自身的代谢需求;但这并不意味着GSCs抗氧化能力弱,相反,虽然GSCs中的线粒体具有较高的活性氧类水平,但瘤体细胞内总的活性氧类水平较低,恰恰反映出GSCs能有效利用抗氧化机制,不仅有助于维持GSCs的干性,还能保持对治疗高耐药性;实验表明即使阻断线粒体代谢,结果仅迫使其切换至加大糖酵解途径的效果,仍然具有非常高的代谢可塑性。

  在低氧条件下,肿瘤细胞依赖高水平的谷胱甘肽维持氧化还原稳态,以应对氧化还原应激水平的增加,研究表明胶质瘤增加游离氨基酸含量以支持谷胱甘肽生成,还发现蛋白质分解代谢和自噬增加的证据,这与慢性缺氧引起的自噬和蛋白质降解增加情况一致,表明缺氧细胞中谷胱甘肽合成增加;同时,在低氧条件下GSCs依靠其调节谷胱甘肽的能力可能导致GBM细胞对化疗和放疗更具耐药性。天冬酰胺是癌细胞凋亡耐药性的另一种氨基酸。

  小胶质细胞和髓源性巨噬细胞代表两种具有相似免疫调节作用的细胞群,因刺激因素不同,胶质瘤相关的小胶质细胞/巨噬细胞(glioma-associatedmicroglia/macrophages,GAM)既可以活化为促炎作用更强的M1样表型,也可以活化成以抗炎为主的M2样表型,在胶质瘤组织中,检测到大量M2相关抗炎因子,如转化生长因子-β、白细胞介素-6、白细胞介素-10等,仅检测到少量M1相关促炎因子,如γ干扰素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2等。

  GSCs是一类具有较强自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的与神经干细胞类似的细胞群,研究表明该肿瘤细胞群可以在用生长因子(如表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子)取代且无血清干细胞培养基中形成神经球,自我更新,并能表达正常的细胞标记,在放化疗抵抗和肿瘤复发过程中起关键作用。作为胶质瘤的重要起源细胞,GSCs与分化的肿瘤细胞相比具有明显不同的代谢表型,并且可能容易地根据微环境在糖酵解和氧化代谢之间切换。这也表明,GSCs可以抛开肿瘤自身的代谢特征,更多地依靠自身代谢适应和重编能力进行藏匿或分化。

  在细胞外基质壁龛中,已经鉴定出在血管生成过程中起关键作用的标志物。每种类型的壁龛都包含细胞、蛋白质和(或)分子机制的类型,这些细胞、蛋白质和(或)分子机制在某些情况下是特定类型的壁龛中所特有的,但可在不同环境条件下在不同的壁龛之间共享。

  近年来研究显示肿瘤微环境不仅通过血管重塑和低氧介导的信号通路促进GSCs保护性壁龛的发展,各壁龛及代谢产物还存在双向代谢调控过程,如肿瘤干细胞能通过上皮-间质转化的途径,从细胞外微环境中获取丙酮酸盐、乳酸盐、谷氨酰胺、丙氨酸和(或)酮体等多种代谢物以保持线粒“燃料”供给。有

推荐文章

官方微信公众号